Přeskočit na hlavní obsah stránky

Medicinal Chemistry

Náš tým zkoumá základní mechanismy a převádí výsledky z laboratoře do klinické praxe — propojení preklinických modelů s klinickou perspektivou.

Výzkumný pracovník ICRC se zaměřením na translační medicínu. Propojuje preklinické poznatky s klinickou praxí napříč programy kardiologie, neurologie a onkologie.

Aktuálně vede / přispívá do interdisciplinárních projektů spojujících molekulární biologii, zobrazování a péči o pacienty ve Fakultní nemocnici u sv. Anny v Brně.

Výzkumná skupina

Velikost týmu
Velikost týmu: 8 výzkumníků
Místo
Místo: Building D3, Ground Floor
Spolupracuje s
Spolupracuje s MUNI Clinic

Vedoucí výzkumné skupiny

doc. Mgr. Kamil Paruch, Ph.D.

Členové

Eliška Šranková

Junior Researcher, Research Specialist

Mgr. Gabriela Pavlíková

Mgr. Gabriela Pavlíková

Research Assistant, Senior Research Coordinator

Prashantkumar Dineshbhai Khirsariya, Ph.D., MSc

Postdoctoral Researcher, Senior Research Specialist

RNDr. Marek Remeš, Ph.D.

RNDr. Marek Remeš, Ph.D.

Postdoctoral Researcher

doc. Mgr. Kamil Paruch, Ph.D.

Principal Investigator, Senior Research Team Leader

Mgr. Lukáš Maier, Ph.D.

Mgr. Lukáš Maier, Ph.D.

Senior Postdoctoral Researcher

Mgr. Jakub Švenda, Ph.D.

Mgr. Jakub Švenda, Ph.D.

Head Researcher

Mgr. Štěpán Havel

Mgr. Štěpán Havel

Research Specialist

Asistent týmu

Hlavní cíle

  1. Totální syntéza nových analogů forskolinu a testování jejich aktivity proti lidským adenylyl cyklázám.
  2. Identifikace nových inhibitorů nedostatečně prozkoumaných proteinových kináz.
  3. Vývoj SAR kolem stávajících proprietárních inhibitorů nukleáz MRE11 a Mus81; identifikace submikromolárních inhibitorů.
  4. Syntéza a biologické profilování nových karbocyklických C-nukleosidů.

Zaměření výzkumu

Výzkum v naší laboratoři se zaměřuje na vývoj syntetických metod a strategií pro přípravu strukturně netriviálních organických sloučenin pro aplikace v biomedicínském výzkumu. Naše projekty jsou zaměřeny na:

Vývoj účinných inhibitorů některých „nerutinních“ kináz (CLK, HIPK).

Syntézu nových modulátorů adenylyl cykláz na bázi forskolinů

Identifikaci inhibitorů vybraných opravných drah poškození DNA (nukleázy Mre11 a Mus81).

Přípravu nových chemických sond pro buněčnou diferenciaci a fluorescenčních sond pro biologické systémy.

Organickou syntézu organických sloučenin střední strukturní komplexity.

Medicinální chemii – optimalizaci raných “lead” sloučenin.

Technologické vybavení

  • HPLC s UV, MS a CAD detekcí
  • NMR spektrometr
  • mikrovlnný reaktor
  • vysokotlaký reaktor
  • automatické purifikační systémy

Vybrané výsledky

  • Khirsariya, P.; Pospíšil, P.; Maier, L.; Boudný, M.; Babáš, M.; Kroutil, O.; Mráz, M.; Vácha, R.; Paruch, K. Synthesis and profiling of highly selective inhibitors of methyltransferase DOT1L based on carbocyclic C-nucleosides. J. Med. Chem.  2022, 65, 5701.
  • Tharra, P. R.; Mikhaylov, A.; Švejkar, J.; Gysin, M.; Hobbie, S. N.; Švenda, J. Short synthesis of (+)-actinobolin: Simple entry to complex small-molecule inhibitors of protein synthesis. Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202116520.
  • Němec, V.; Maier, L.; Berger, B.-T.; Chaikuad, A.; Drápela, S.; Souček, K.; Knapp, S.; Paruch, K. Highly selective inhibitors of protein kinases CLK and HIPK with the furo[3,2-b]pyridine core. Eur. J. Med. Chem. 2021, 215, 113299.
  • Vojáčková, P.; Michalska, L.; Nečas, M.; Shcherbakov, D.; Bottger, E. C.; Šponer, J.; Šponer, J.; Švenda, J. Stereocontrolled Synthesis of (−)-Bactobolin A. J. Am. Chem. Soc. 2020, 142, 7306.
  • Boudný, M.; Zemanová, J.; Khirsariya, P.; Borský, M.; Verner, J.; Černá, J.; Oltová, A.; Šeda, V.; Mráz, M.; Jaroš, J.; Kašparková, M.; Jašková, Z.; Spunarová, M.; Brychtová, Y.; Souček, K.; Drápela, S.; Mayer, J.; Paruch, K.; Trbušek, M. Novel Chk1 inhibitor MU380 exhibits significant single-agent activity in TP53-mutated chronic lymphocytic leukemia cells. Haematologica 2019, 104, 2443.
  • Němec, V.; Hylsová, M.; Maier, L.; Flegel, J.; Sievers, S.; Ziegler, S.; Schröder, M. Berger, B.-T.; Chaikuad, A.; Valčíková, B.; Uldrijan, S.; Drápela, S.; Souček, K.; Waldmann, H.; Knapp, S.; Paruch, K. Furo[3,2-b]pyridine: A novel privileged scaffold for highly selective kinase inhibitors and effective modulators of the Hedgehog pathway. Angew. Chem. Int. Ed. 2019, 58, 1062.