Mgr. Paula Hoffmanová
Ph.D. Student
Cancer Plasticity
Náš tým zkoumá základní mechanismy a převádí výsledky z laboratoře do klinické praxe — propojení preklinických modelů s klinickou perspektivou.
Výzkumný pracovník ICRC se zaměřením na translační medicínu. Propojuje preklinické poznatky s klinickou praxí napříč programy kardiologie, neurologie a onkologie.
Aktuálně vede / přispívá do interdisciplinárních projektů spojujících molekulární biologii, zobrazování a péči o pacienty ve Fakultní nemocnici u sv. Anny v Brně.
Výzkumná skupina
- Velikost týmu
- Velikost týmu: 13 výzkumníků
- Místo
- Místo: Building B1, 4th Floor
- Spolupracuje s
- Spolupracuje s Mayo Clinic, USA
Vedoucí výzkumné skupiny
- doc. Mgr. Karel Souček, Ph.D.
Členové
Mgr. Andrea Rousová
Ph.D. Student
Kateřina Svobodová
Research Technician
Katarína Marečková
Research Technician
Mgr. Jana Ondřejová
Research Technician
Mgr. Lucia Knopfová, Ph.D.
Postdoctoral Researcher
Mgr. Jarmila Navrátilová, Ph.D.
Postdoctoral Researcher
prof. Mgr. Petr Beneš, Ph.D.
Head Researcher
Mgr. Stjepan Uldrijan, CSc.
Head Researcher
Kateřina Káňová
Lab Specialist
doc. Mgr. Karel Souček, Ph.D.
Senior Research Team Leader
Mgr. Ondřej Naar
Research Technician Specialist
Mgr. Matěj Přikryl
Research Technician Specialist
Asistent týmu
Kateřina Svobodová
Administrativní podpora
Hlavní cíle
- Korelace plasticity nádorových buněk s aktivací/inaktivací specifických signálních drah, metastatickou aktivitou a chemorezistencí.
- Analýza heterogenity v expresi markerů na úrovni jednotlivých buněk umožňující identifikaci agresivních klonů v solidních nádorech.
- Zavedení a optimalizace metod expanze a charakterizace klinických vzorků se zachováním jejich původního fenotypu (např. xenografty derivované z nádorové tkáně získané od pacientů, 3D buněčné kultury in vitro – organoidy/tumoroidy).
Zaměření výzkumu
Hlavním výzkumným zaměřením skupiny je analýza procesů ovlivňujících plasticitu a heterogenitu nádorových buněk a determinace významu mikroprostředí v progresi nádorových onemocnění. Buněčná plasticita je považována za faktor přispívající ke vzniku rezistence na chemoterapii a špatné prognóze. Současně se má za to, že rekurence a chemorezistence mnoha typů nádorů jsou úzce spojeny s biologií nádorových kmenových buněk/buněk iniciujících nádor (CSC/TIC) a cirkulujících nádorových buněk (CTC). Existuje stále více důkazů, že plasticita nádorových buněk vyvolaná různými podněty je zdrojem CSC/TIC/CTC. Náš tým ustanovil in vitro a in vivo experimentální modely, které vykazují heterogenitu v plasticitě nádorových buněk, ve schopnostech tvorby a charakteru CSC a ve vlastním rozsahu/charakteru plasticity. Charakterizujeme jednotlivé buňky a klony odvozené z jednotlivých buněk, abychom porozuměli molekulárním mechanismům spojeným s plasticitou buněk a její roli v progresi nádorů, rezistenci na terapii a tvorbě buněk s vlastnostmi CSC/TIC/CTC.
Technologické vybavení
- Pre-klinický in vivo zobrazovací Systém – analýza nádorové progrese a terapeutické odpovědi u malých laboratorních zvířat
- Systém pro vysokokapacitní analýzu v širokém zorném poli – automatický mikroskop pro multiparametrickou fluorescenční analýzu 2D a 3D kultur
- Analyzátor Seahorse XF – analýza změn buněčného metabolismu v reálném čase
Vybrané výsledky
- Počet doktorandů, kteří v rámci týmy obhájili dizertační práce (v letech 2011-2022): 13
- Počet obhájených diplomových prací (v letech 2011-2022): 26
- Muresan XM, Slabáková E, Procházková J, Drápela S, Fedr R, Pícková M, Vacek O, Víchová R, Suchánková T, Bouchal J, Kürfürstová D, Král M, Hulínová T, Sýkora RP, Študent V, Hejret V, van Weerden WM, Puhr M, Pustka V, Potěšil D, Zdráhal Z, Culig Z, Souček K. Toll-like receptor 3 (TLR3) overexpression induces invasion of prostate cancer cells, whereas its activation triggers apoptosis. Am J Pathol. 2022
- Lenárt S, Lenárt P, Knopfová L, Kotasová H, Pelková V, Sedláková V, Vacek O, Pokludová J, Čan V, Šmarda J, Souček K, Hampl A, Beneš P. TACSTD2 upregulation is an early reaction to lung infection. Sci Rep. 2022
- Drápela, S., Khirsariya, P., Van Weerden, W.M., Fedr, R., Suchánková, T., Búzová, D., Červený, J., Hampl, A., Puhr, M., Watson, W.R., Culig, Z., Krejčí, L., Paruch, K., and Souček, K. The CHK1 inhibitor MU380 significantly increases the sensitivity of human docetaxel-resistant prostate cancer cells to gemcitabine through the induction of mitotic catastrophe. Molecular Oncology. 2020
- Remšík J, Binó L, Kahounová Z, Kharaishvili G, Šimecková Š, Fedr R, Kucírková T, Lenárt S, Muresan XM, Slabáková E, Knopfová L, Bouchal J, Král M, Beneš P, Soucek K. Trop-2 plasticity is controlled by epithelial-to-mesenchymal transition. Carcinogenesis. 2018: 39, 1411-1418.
- Knopfová L, Biglieri E, Volodko N, Masařík M, Hermanová M, Glaus Garzón JF, Dúcka M, Kučírková T, Souček K, Šmarda J, Beneš P, Borsig L.Transcription factor c-Myb inhibits breast cancer lung metastasis by suppression of tumor cell seeding. Oncogene. 2018; 37: 1020-1030.
- Verlande A, Krafčíková M, Potěšil D, Trantírek L, Zdráhal Z, Elkalaf M, Trnka J, Souček K, Rauch N, Rauch J, Kolch W, Uldrijan S. Metabolic stress regulates ERK activity by controlling KSR-RAF heterodimerization. EMBO Rep. 2018; 19: 320-336.
- Samadder, P., Suchankova, T., Hylse, O., Khirsariya, P., Nikulenkov, F., Drapela, S., Strakova, N., Vanhara, P., Vasickova, K., Kolarova, H., Bino, L., Bittova, M., Ovesna, P., Kollar, P., Fedr, R., Esner, M., Jaros, J., Hampl, A., Krejci, L., Paruch, K., and Soucek, K. Synthesis and Profiling of a Novel Potent Selective Inhibitor of CHK1 Kinase Possessing Unusual N-trifluoromethylpyrazole Pharmacophore Resistant to Metabolic N-dealkylation. Molecular Cancer Therapeutics. 2017; 16, 1831-1842.
