Náš tým zkoumá základní mechanismy a převádí výsledky z laboratoře do klinické praxe — propojení preklinických modelů s klinickou perspektivou.
Výzkumný pracovník ICRC se zaměřením na translační medicínu. Propojuje preklinické poznatky s klinickou praxí napříč programy kardiologie, neurologie a onkologie.
Aktuálně vede / přispívá do interdisciplinárních projektů spojujících molekulární biologii, zobrazování a péči o pacienty ve Fakultní nemocnici u sv. Anny v Brně.
Identifikace aktivovaných RTKs a navazujících signálních drah jako molekulárních cílů pro léčbu relabujících / refrakterních nádorů dětského věku a obrovskobuněčného kostního nádoru.
Analýza exprese klíčových faktorů kmenovosti a proteinů rodiny p53 ve vztahu k tumorigenitě buněk sarkomů.
Odhalení úlohy mitochondriální dynamiky a autofagie v procesu navození kmenovosti na modelu rezistentních solidních nádorů dětského věku.
Zaměření výzkumu
Laboratorní translační výzkum – se zaměřením na dětskou onkologii – v úzké spolupráci s klinickými onkology a patology představuje důležitý přístup, který umožňuje přímo přenášet nové poznatky o biologii nádorů do praxe. Tato strategie zahrnuje zejména identifikaci aktivovaných signálních molekul v jednotlivých nádorech, neboť proti těmto molekulám je možné přímo zacílit léčbu pomocí specifických nízkomolekulárních inhibitorů.
Studium fenotypu nádorových kmenových buněk ve vztahu k tumorigenitě a rezistenci vůči konvenční terapii.
Zahraniční spolupráce: Michael Hogarty (Children’s Hospital of Philadelphia, PA, USA; Dr. Lucília Saraiva (University of Porto, Portugalsko); Dr. Patric Jan Jansson (University of Sydney, Austrálie); Prof. Dr. Igor Adameyko (Karolinska Institutet, Stockholm, Švédsko / Medical University of Vienna, Rakousko)
Technologické vybavení
laboratoř buněčných kultivací (třída BSL-2) pro práci s primárními kulturami i stabilizovanými buněčnými liniemi včetně GMO
mikroskopická laboratoř pro imunofluorescenční zobrazování a analýzu obrazu
real-time PCR (7500 Fast Real-Time PCR System – Applied Biosystems, Foster City, CA, USA)
dokumentační systém (Azure 600 Western Blot Imaging System -Azure Biosystems, Dublin, CA, USA)
průtokový cytometr (CytoFLEX S,Beckman Coulter, Indianapolis, IN, USA)
zobrazování a analýza živých buněk (IncuCyte SX1 live-cell imaging system – Sartorius, Goettingen, Germany)
Vybrané výsledky
Kameneva P, Melnikova VI, Kastriti ME, Kurtova A, Kryukov E, Murtazina A, Faure L, Poverennaya I, Artemov AV, Kalinina TS, Kudryashov NV, Bader M, Skoda J, Chlapek P, Curylova L, Sourada L, Neradil J, Tesarova M, Pasqualetti M, Gaspar P, Yakushov VD, Sheftel BI, Zikmund T, Kaiser J, Fried K, Alenina N, Voronezhskaya EE, Adameyko I. Serotonin limits generation of chromaffin cells during adrenal organ development. Nat Commun. 2022, 13(1):2901.
Çoku J, Booth DM, Skoda J, Pedrotty MC, Vogel J, Liu K, Vu A, Carpenter EL, Ye JC, Chen MA, Dunbar P, Scadden E, Yun TD, Nakamaru-Ogiso E, Area-Gomez E, Li Y, Goldsmith KC, Reynolds CP, Hajnoczky G, Hogarty MD. Reduced ER-mitochondria connectivity promotes neuroblastoma multidrug resistance. EMBO J. 2022, 41:e108272.
Skoda J, Borankova K, Jansson PJ, Huang ML, Veselska R, Richardson DR. Pharmacological targeting of mitochondria in cancer stem cells: An ancient organelle at the crossroad of novel anti-cancer therapies. Pharmacol Res. 2019, 139:298-313.
Curylova L, Ramos H, Saraiva L, Skoda J. Noncanonical roles of p53 in cancer stemness and their implications in sarcomas. Cancer Letters. 2022, 525:131-145.
Skoda J, Neradil J, Staniczkova Zambo I, Nunukova A, Macsek P, Borankova K, Dobrotkova V, Nemec P, Sterba J, Veselska R. Serial Xenotransplantation in NSG Mice Promotes a Hybrid Epithelial /Mesenchymal Gene Expression Signature and Stemness in Rhabdomyosarcoma Cells. Cancers. 2020, 12(1):196.
Paukovcekova S, Skoda J, Neradil J, Mikulenkova E, Chlapek P, Sterba J, Richardson DR, Veselska R. Novel Thiosemicarbazones Sensitize Pediatric Solid Tumor Cell-Types to Conventional Chemotherapeutics through Multiple Molecular Mechanisms. Cancers. 2020, 12(12):3781.
Macsek P, Skoda J, Krchniakova M, Neradil J, Veselska R. Iron-Chelation Treatment by Novel Thiosemicarbazone Targets Major Signaling Pathways in Neuroblastoma. Int J Mol Sci. 2021, 23(1):376.
Mahdal M, Neradil J, Mudry P, Paukovcekova S, Staniczkova Zambo I, Urban J, Macsek P, Pazourek L, Tomas T, Veselska R. New Target for Precision Medicine Treatment of Giant-Cell Tumor of Bone: Sunitinib Is Effective in the Treatment of Neoplastic Stromal Cells with Activated PDGFRβ Signaling. Cancers. 2021, 13(14):3543.